Se utiliza principalmente para reducir la toxicidad y los efectos adversos del Metotrexato cuando se administra en dosis altas durante tratamientos oncológicos o en enfermedades autoinmunes. Este proceso es conocido como “rescate con leucovorina”, ya que el folinato cálcico protege a las células sanas sin disminuir el efecto terapéutico del medicamento. También se emplea en el tratamiento de sobredosis o toxicidad por antagonistas del ácido fólico, como ciertos quimioterapéuticos o medicamentos antibacterianos. Además, el folinato cálcico se utiliza en combinación con 5?Fluorouracilo para potenciar su efecto en el tratamiento del Cáncer colorrectal avanzado, aumentando la eficacia de la quimioterapia.